Sinh ra ở vùng miền Tây Nam Bộ nhưng Thúy An đã sớm lên Sài Gòn mưu sinh với nghề bán nước mía. 17 tuổi, bà vô tình được đạo diễn Hồng Sến phát hiện và mời tham gia vào vai nữ chính trong phim 'Cánh đồng hoang'. Sau phim này, Thúy An kết duyên với Hồng Sến.
Vai diễn cô gái Ngọc Lan chuyên bán cháo vịt nhưng lại là tình báo của lực lượng biệt động trong bộ phim 'Biệt động Sài Gòn' đã để lại nhiều ấn tượng. Ban đầu vai diễn Ngọc Lan trong phim 'Biệt động Sài Gòn' đã được đạo diễn chọn cho một diễn viên khác. Nhưng trong một lần tình cờ được đọc kịch bản, Thuý An đã rất thích vai diễn đó và cô muốn được vào vai.
Theo đạo diễn Long Vân từng kể thì ông đã không chọn Thuý An, nhưng chồng của Thuý An là đạo diễn - NSND Hồng Sến (Vốn là bạn thân của Long Vân) nói nửa đùa nửa thật: "Tao không biết đâu, mày phải dành vai diễn đó cho Thuý An, không thì chết với tao". Và Thuý An đã vào vai cực kỳ xuất sắc khi là một cô bán cháo vịt tần tảo nhưng đầy mưu mẹo để qua mắt kẻ thù giúp sức cho đội biệt động. Bên cạnh đó cô cũng thể hiện tình yêu sâu đậm nhưng đầy trong sáng với chiến sỹ biệt động dũng cảm Sáu Tâm (Do Thương Tín thủ vai).
Có lẽ định mệnh của nhân vật đã gắn vào đời tư của Thúy An khi cuộc sống ngoài đời của bà cũng khá lận đận về tình duyên. Sau khi đạo diễn Hồng Sến mất năm 1995, Thuý An đã bị khủng hoảng về tinh thần nên cô không tham gia thêm bộ phim nào nữa. Thuý An chuyển nghề đi buôn mỹ phẩm. Sau đó, bà chuyển sang học nghề kim hoàn để mưu sinh. Ban đầu bà bỏ mối, gia công cho các tiểu thương bên Lào. Tiếp đến, Thúy An đã chuyển hẳn sang Lào mở tiệm kinh doanh đồ trang sức.
Tình cờ bà gặp một khách hàng là anh Nguyễn Hồng Thanh, quê Bạc Liêu nhưng sống ở Đức, đi tìm địa điểm mở chi nhánh ở Lào cho công ty dệt len nơi anh công tác. Tình yêu nảy nở, bà theo anh sang Đức cho đến giờ, lựa chọn cuộc sống bình lặng và rời xa điện ảnh.
Thúy An ra đi khá lặng lẽ, ngay cả Hà Xuyên chơi thân là thế cũng không biết chuyện bà đi. Bà làm đám cưới tại Đức và cũng không thông tin gì về nhà vì muốn có một cuộc sống yên ổn. Thời gian đầu, bà cũng gặp nhiều khó khăn để làm quen với môi trường mới, mất khá nhiều thời gian để học tiếng Đức. Ngoài ra, nghề nữ trang không còn đất sử dụng nên về sau bà vào làm trợ lý cho công ty của ông xã.
Theo Mai Phương, con gái riêng cố đạo diễn Hồng Sến thì Thúy An đang rất hài lòng với cuộc sống tại Đức. Cô con gái chung giữa Thuý An với Hồng Sến cũng đã lập gia đình và Thuý An đã lên chức bà. Thuý An dự tính sẽ trở về quê nhiều hơn để tham gia hoạt động từ thiện, còn đóng phim thì bà không còn nghĩ tới nữa.
Thúy An đã từng có những vai diễn được khán giả và các nhà chuyên môn đánh giá cao như Mùa gió chướng, Mùa nước nổi, Vùng gió xoáy, Ván bài lật ngửa, Hòn đất.... Đặc biệt, với vai diễn Sáu Xoa trong phim 'Cánh đồng hoang', Thuý An đã ghi tên mình vào trong danh sách những diễn viên xuất sắc của Việt Nam.
